溶媒・試薬・反応辞典 / 反応
ハロゲン化反応 / 反応

Appel反応によるアルコールの臭素化

Appel bromination of alcohols

アルコールをトリフェニルホスフィンと四臭化炭素などの組合せでアルキルブロミドへ変換するAppel反応の臭素化型。TCIは2-フェネチルアルコールから(2-ブロモエチル)ベンゼンへの製造実験例を公開している。

PROCESS INSIGHTS

現場の勘所

TCIの個別実験ではジクロロメタンを反応溶媒とし、低温でPPh3を投入して室温まで昇温、粗生成物をシリカゲルで精製した。条件・収率はこの基質固有。スケールアップは発熱、加料・撹拌、PPh3=O副生成物の除去、CBr4由来不純物・臭素残留、溶媒負荷、精製収率・廃棄物量を比較。原著のAppel 1975総説はPPh3/CCl4系を扱い、本件のCBr4臭素化の直接原著と混同しない。
CHEMISTRY CONNECTIONS

関連する試薬・溶媒・触媒

アルキルブロミド医薬中間体の合成と、ヒドロキシ基を次工程の置換反応に適した脱離基へ変換する官能基変換。

四臭化炭素（テトラブロモメタン）
臭素源・Appel反応剤：TCI T0038のメーカー実験では2-フェネチルアルコールを臭素化するCBr4源として使用。
トリフェニルホスフィン（PPh3）
有機リン反応剤：TCIのAppel実験でCBr4とPPh3を併用。PPh3は反応後に酸化されTPPOを生成する。
ジクロロメタン（DCM）
反応溶媒（メーカー実験例）：TCIのアルキルアルコール臭素化実験にジクロロメタンを使用。特定基質の例。
シリカゲル（カラム精製用）
後処理・カラム精製：TCIの実験では粗製アルキルブロミドをシリカゲルカラムで精製。銘柄・グレードの指定はない。
酢酸エチル
精製溶離液の成分：TCI実験でシリカゲルカラムのヘキサン・酢酸エチル混合溶離液として使用。
トリフェニルホスフィンオキシド（TPPO）
副生成物・精製除去対象：TPPOはPPh3系Appel反応の副生成物。ACS Omega 2021のTPPO晶析除去法はAppelでは未実験。
EVIDENCE & REFERENCES

調査出典

一次情報CBr4・PPh3・ジクロロメタンを用いる2-フェネチルアルコールのAppel臭素化およびシリカゲル精製の直接実験・登録確認日 2026-10-25TCI Appel反応によるアルキルアルコールのブロモ化 2023
二次情報Appel 1975によるPPh3/CCl4系の塩素化・脱水の歴史的総説。CBr4の直接原著ではない・登録確認日 2026-10-25Rolf Appel, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1975, 14, 801–811
二次情報有機リン触媒型Appel反応の臭素化・塩素化とリン酸化物副生成物の課題に関する技術総説・登録確認日 2026-10-25van Kalkeren, van Delft & Rutjes, Pure Appl. Chem. 2013, 85, 817–828
一次情報TPPOはAppelの副生成物であるが2021年晶析除去論文でのAppelへの適用は未検証・登録確認日 2026-10-25Tamboli et al., ACS Omega 2021, TPPO removal